Описание и инструкция к препарату хлорбутин

Хлорбутин – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Субстанция-порошок Хлорбутин (Chlorbutin)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Форма выпуска

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Противопоказания к применению

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, афтозный стоматит, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (некроз, цирроз), желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, острый лейкоз, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, пневмосклероз, интерстициальная пневмония.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, асептический цистит, отеки, аменорея, азооспермия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, мышечная дрожь, возбуждение, нарушение сознания, атаксия, периферическая нейропатия, вялые параличи, галлюцинации, парциальные и/или системные эпилептические припадки (нейротоксическое действие).

Со стороны кожных покровов: многоформная эритема, токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса — Джонсона, сыпь, дерматит и другие кожные аллергические реакции.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, суставах), развитие инфекций, повышение температуры тела, озноб, вторичная малигнизация.

Способ применения и дозы

Передозировка

Симптомы: панцитопения, нарушения функций ЦНС (от неадекватных поведенческих реакций в виде ажитации до больших эпиприпадков), усиление других побочных симптомов.

Лечение: госпитализация, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействия с другими препаратами

Меры предосторожности при приеме

Особые указания при приеме

Условия хранения

Срок годности

Похожие по действию препараты:

  • Методжект (Metoject) Раствор для инъекций
  • Вартек (Wartec) Крем для наружного применения
  • Летрозол (Letrozole) Таблетки пероральные
  • Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone acetate) Субстанция-порошок
  • Имуран (Imuran) Таблетки пероральные
  • Золадекс (Zoladex) Капсула
  • Паклитаксел (Paclitaxel) Субстанция-порошок
  • Ломустин (Lomustine) Таблетки пероральные
  • Вотриент (Votrient) Таблетки пероральные
  • Циклофосфан (Cyclophosphan) Субстанция-порошок

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Хлорбутин Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Хлорбутин? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Хлорбутин приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

ХЛОРБУТИН (Chlorbutinum)

Синонимы
Состав и форма выпуска

Хлорамбуцил. Таблетки, покрытые оболочкой (2 мг, 5 мг).

Фармакологическое действие

Хлорбутин – противоопухолевое средство алкилирующего действия. Обладает цитостатическим свойством, которое связано с нарушением репликации ДНК. В терапевтических дозах более избирательно действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты. Может вызвать необратимую миелосупрессию.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови — 99%. Проникает гистогематические барьеры, в т. ч. через плаценту, поступает в грудное молоко. Т 1/2 — 1,5 ч, активного метаболита 2,5 ч. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания

Лимфогранулематоз, некоторые формы неходжкинских лимфом, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз (преимущественно, лейкемические формы), аденокарцинома яичников, рак молочной железы.

Применение

Применяют внутрь ежедневно в виде таблеток. Суточная доза при хроническом лимфолейкозе составляет от 2 до 10 мг (в зависимости от степени лейкоцитоза). Курс лечения от 3 до 6 нед. Общая доза на курс лечения 200 – 400 мг.

При уменьшении количества лейкоцитов в крови до 25 – 20 х 10 9 /л, больного переводят на поддерживающую терапию, назначая по 2 – 6 мг в неделю в течение года и более.

У больных лимфогранулематозом без лейко- и тромбоцитопении начинают с ежедневной разовой дозы 20 мг; к концу курса снижают дозу до 10 мг. Количество препарата на курс 400 – 500 мг.

Хлорбутин применяют также в качестве иммунодепрессанта. Доза 5 – 10 мг в сутки.
Так же как при лечении другими бис-(b -хлорэтил)-аминами, во время лечения хлорбутином необходимо систематически (не менее 2 – 3 раз в неделю) производить анализ крови (общий) и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина.

При развитии резкой лейкопении прекращают прием препарата, а в случае необходимости, переливают кровь или вводят лейкоцитную и тромбоцитную массу; назначают стимуляторы кроветворения, витамины. Переливания крови (100 – 125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение курса лечения.

Лицам, ранее лечившимся другими цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, хлорбутин назначают не ранее чем через 1, 5 – 2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Препарат назначают, начиная с небольших доз.

Побочное действие

– миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, острый лейкоз), кровотечения и кровоизлияния;
– тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, желтуха, цирроз, изъязвление слизистой оболочки рта;
– кашель, одышка, интерстициальный легочный фиброз, интерстициальная пневмония;
– затрудненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, асептический геморрагический цистит, отеки, аменорея, азооспермия;
– повышение температуры тела, судорожные припадки у детей, нарушение сознания, атаксия, периферическая нейропатия, вялые параличи, галлюцинации, эпилептические пипадки, токсический эпидермальный некроз, АР, сыпь, дерматит.

Противопоказания

Тяжелые заболевания печени, почек, острые заболевания ПС, предварительное применение других цитостатических препаратов и лучевой терапии, беременность (особенно I ТрМ), лактация.

Передозировка

При передозировке развивается значительная лейкопения, прогрессируюшая вплоть до панцитопении.

Взаимодействие с другими лекарствами

Урикозурические средства усиливают нефротоксичность. На фоне трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, фенотиазинов, тиоксантенов повышается риск судорожных припадков. При использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

При одновременном применении с другими иммунодепрессантами повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей, с ловастатином возрастает риск развития острого некроза скелетных мышц и острой ПН. Другие миелотоксические вещества и лучевая терапия могут потенцировать развитие миелодепрессии. Совместим с другими цитотоксическими препаратами в комбинированной химиотерапии, а также с преднизолоном.

Хлорбутин

Показания к применению

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома), ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, рак яичников, рак молочной железы, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Леттерера-Сиве, хорионэпителиома матки, гломерулонефрит, болезнь Бехчета, дерматомиозит, ревматоидный артрит, саркоидоз, увеит, нефротический синдром.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. алкилирующим ЛС).C осторожностью. Угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия, в т.ч. связанные с развитием злокачественного процесса и на фоне предшествующой лучевой или химиотерапии); тяжелые заболевания печени и почек, острые заболевания ЖКТ, беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

Лимфогранулематоз: внутрь, 0.2 мг/кг/сут, в течение 4-8 нед.

Злокачественная лимфома: начальная доза препарата – 0.1-0.2 мг/кг/сут; поддерживающая терапия проводится меньшей суточной дозой, прерывистыми курсами лечения.

Хронический лимфоцитарный лейкоз: начальная доза препарата – 0.15 мг/кг/сут до тех пор пока число лейкоцитов не снизится до 10 тыс./мкл; лечение повторяют через 4 нед после окончания первого курса в дозе 0.1 мг/кг/сут.

Макроглобулинемия Вальденстрема: начальная доза препарата – 6-12 мг/сут до появления лейкопении, затем лечение продолжается в течение неопределенного времени дозами 2-8 мг/сут.

Рак яичников: начальная доза – 0.2 мг/кг/сут в течение 4-6 нед, поддерживающая доза – 0.2 мг/кг/сут, назначается с целью поддержания числа лейкоцитов не ниже 4 тыс./мкл. Курсы поддерживающей терапии препаратом продолжают 2-4 нед с перерывами 2-6 нед между каждым курсом.

Рак молочной железы: 0.2 мг/кг/сут в течение 4 нед, при монотерапии и в комбинации с преднизолоном – в дозах 14-20 мг/сут, независимо от массы тела, на протяжении 4-6 нед; при условии отсутствия серьезной супрессии гемопоэза – в комбинации с метотрексатом, 5-фторурацилом и преднизолоном в дозировке 5-7.5 мг/кв.м/сут.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза должна не превышать 0.1 мг/кг.

В качестве иммунодепрессанта: внутрь, 0.1-0.2 мг/кг/сут однократно в течение 8-12 нед. Максимальная рекомендуемая общая доза – 8.2-14 мг/кг, максимальная продолжительность лечения препаратом – 6-12 нед.

Читайте также:  Полная инструкция по применению Нурофен во всех возможных формах

Фармакологическое действие

Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию.

Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 нед.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение Hb.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, кожные реакции (в т.ч. эритематозные высыпания), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: возбуждение, спутанность сознания, периферическая невропатия, параличи, эпилептиформные припадки (у детей с нефротическим синдромом), мышечные подергивания, выраженная слабость, тревожность, неуверенность при ходьбе, галлюцинации.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, интерстициальный легочный фиброз.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), асептический цистит; нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия.

Прочие: вторичная малигнизация.Передозировка. Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпиприпадки.

Лечение: специфического антидота не существует, необходимы немедленное промывание желудка, контроль за жизненно важными функциями; диализ неэффективен.

Особые указания

Во время лечения препаратом необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, Hb.

Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими ЛС или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией.

Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы препарата.

Пациентам репродуктивного периода рекомендуется использовать надежную контрацепцию.

Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или при необходимости назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение ЛС, подщелачивающих мочу.

Медперсонал при работе с препаратом должен руководствоваться правилами безопасности, принятыми для токсических и раздражающих кожу веществ.

Взаимодействие

Прием препарата совместим с др. цитостатиками (в т.ч. метотрексатом, фторурацилом), преднизолоном.

Повышают токсичность ЛС, интенсивно связывающиеся с белками плазмы (конкуренция на уровне связи с белком).

Онкологические заболевания

Хлорбутин – это российский аналог британского препарата Лейкеран, в основе которого находится то же действующее вещество – хлорамбуцил. Следовательно, препараты имеют подобные терапевтические свойства, заключающиеся, в первую очередь, в противоопухолевой и миелосупрессивной активности, которые обусловливаются алкилирующим воздействием Хлорбутина. Препарат обладает высокой эффективностью, так как может давать результат в виде ремиссии даже в случаях, когда бессильна радиолучевая терапия. Хлорбутин также может быть применён при обширном злокачественном процессе (поздних стадий) и так же дать положительный результат.

Показаниями к применению противоопухолевого средства Хлорбутин являются ряд онкологических заболеваний, ряд аутоиммунных болезней и некоторые патологические состояния, основу патоморфогенеза которых составляет острый воспалительный процесс.

К раковым заболеваниям, при которых поможет лечение, основанное на применении Хлорбутина, относятся:

  • лимфогранулематоз;
  • раковый в молочной железе;
  • лимфома Ходжкина;
  • неходжкинские лимфомы диффузного и фолликулярного типов;
  • лимфома T-типа;
  • волосатоклеточный лейкоз;
  • раковый процесс, локализованный в женских половых железах (яичниках), в том числе аденокарцинома;
  • именная Макроглобулинемия Вальденстрема;
  • прочие лимфомы высокой злокачественности, в том числе периферические и кожные;
  • миеломные заболевания;
  • ретикулосаркомы (лимфосаркома);
  • хорионэпителиома матки;
  • злокачественные новообразования кожного покрова;
  • рак матки, локализованный в миометрии;
  • раковое новообразование плаценты;
  • лейкемический ретикулоэндотелиоз;
  • лейкемические формы лимфолейкоза хронического течения.

К аутоиммунным заболевания, входящим в спектр показаний исследуемого препарата, относят:

  • болезнь Абта-Леттерера-Сиве;
  • ревматоидный артрит;
  • саркоидоз;
  • болезнь Адамантиадиса-Бехчета;
  • системные васкулиты;
  • ретикулёз;
  • ретикулоэндотелиоз нелипидного происхождения.

К воспалительным заболеваниям, при которых применяется рассматриваемое фармакологическое средство, относят поражение наружной оболочки глаза (увеит) и гломерулонефрит. Особняком стоит нефротический синдром.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению лекарственного средства Хлорбутин являются следующие заболевания хронического и острого характера, а также особенности конкретного организма пациента:

  • повышенная чувствительность к хлорамбуцилу и алкилирующим агентам;
  • заболевания печени и почек, характеризующиеся значительным дефицитом функции данных органов;
  • островоспалительные заболевания органов ЖКТ в острой стадии либо в период обострения хронических форм;
  • недавно перенесённая агрессивная радиолучевая терапия;
  • выраженное угнетение лейкопоэза (согласно клиническим исследованиям плазмы крови);• выраженная тромбоцитопения (те же условия);
  • анемия;
  • недавно пройденный курс лечения цитостатиками;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • прочие остро выраженные нарушения системы крови и лимфы.

С осторожностью Хлорбутин следует принимать при выраженной гипофункции красного костного мозга (в частности, выраженная лейкопения) во избежание развития лекарственного иммунодефицита.

Фармакологическое действие

Активное вещество Хлорбутина, хлорабмуцил, представляет собой производное иприта, имеющее азотистое основание и ароматическое кольцо в своём химическом строении. Хлорамбуцил является амбифункциональным алкилирующим агентом, который за счёт своих биохимических способностей к образованию высокоактивных радикалов проявляет противоопухолевое действие.

По химической номенклатуре рассматриваемый медикамент является бис-бета-хлорэтил-аминофенил-масляной кислотой, которая, в свою очередь, представляет собой производное бис-бета-хлорэтил-амина. В первоначальном виде данное соединение – кристаллический порошок белого или слегка розоватого цвета. Рассматриваемое химическое соединение нерастворимо в воде. Однако на 94-96% растворяется в полярных растворителях – этиловом спирте, этиловом эфире и хлороформе.

Химическое строение обусловливает цитостатические свойства препарата. Хлорбутин избирательно влияет на ткани организма, в первую очередь, воздействуя на клетки лимфоцитарного происхождения. Отсюда и угнетение процесса образования лейкоцитов в качестве неприятного побочного эффекта. Биологический процесс, лежащий в основе цитостатического действия – это нарушения процесса удвоения (репликации) ДНК. В результате раковые клетки временно теряют возможность к пролиферации, замедляется рост опухолевой ткани.

Хлорбутин взаимодействует с гуаниновыми нуклеофильными центрами как РНК, так и ДНК. В результате происходит «спайка» двух цепей (в случае с ДНК) или «склеивание» одной цепочки (в случае с РНК) за счёт образования прочных ковалентных неполярных связей. Из-за этого данные структуры повреждаются, становится невозможным осуществление как процесса трансляции, так и процесса транскрипции.

Встраивание высокоактивного радикала между двумя цепочками ДНК обусловлено алкилирующим воздействием Хлорбутина. Данный высокоактивный радикал носит название этиленимониум.

После перорального приёма препарат стремительно абсорбируется ворсинками тонкого кишечника. Коэффициент связи с транспортными белками плазмы-альбуминами составляет 97-99,5%. Хлорабмуцил успешно проникает через все гистогематические барьеры организма, включая гематоэнцефалический (между системой крови и головным мозгом) и гематоплацентарный (между системой крови и плацентой – системой крови зародыша). Незначительное количество фармакологического средства проникает и в грудное молоко.

Время полувыведения медикамента составляет 1-2 часа. Активные метаболиты перестают действовать в плазме крови через 2,5-3 часа. Метаболизация активного вещества происходит преимущественно в клетках печени. Эвакуация отработанного фармакологического материала осуществляется выделительной системой.

Терапевтический эффект от курса приёма Хлорбутина наступает не ранее, чем через 20-30 дней после его прохождения.

Инструкция по применению

Инструкция по применению Хлорбутина включает рекомендации по выбору дозу и длительности лечения в зависимости от конкретного диагноза. Из общих рекомендаций: осуществление приёма внутрь, индивидуальный для каждого пациента подбор дозировки препарата, систематический ежедневный приём. Курс лечения, как правило, насчитывает от 20 до 45 дней. Общая дозировка лекарства на это время составляет 200-400 мг.

Решающим фактором при выборе дозы и срока лечения должен стать клинический анализ крови, а также его динамика в ходе химиотерапии. Начало терапии должно учитывать недавно проведённые радиолучевое лечение и курса приёма прочих препаратов, обладающих цитостатическим эффектом.

Химиотерапия должно проводится врачом, имеющим специализированное образование в области онкологии и/или применения средств химиотерапии.

Взрослые

ДИАГНОЗЛЕЧЕНИЕ
Хронический лимфолейкоз2-10 мг/сутки. Продолжительность – 3-5 недель. Суммарная доза на курс лечения – не более 6 мг/на кг массы тела пациента (300-400 мг для взрослого мужчины). Поддерживающая терапия: 2 мг/1-3 раза в 7 дней.
Лимфогранулематоз2 мг/сутки – первые 14 дней; 1 мг/сутки – последующие две недели. Раз в 7 дней переливание 100-150 мл плазмы. Продолжительность курса стандартная. Суммарная доза – 400-500 мг. Максимальная разовая и суточная доза – 15 мг.
Лимфома высокой злокачественности0,1-0,2 мг на кг массы тела пациента/в сутки.
В качестве иммунодепрессанта0,1-0,2 мг на кг массы тела пациента/в сутки в течение 2-2,5 месяцев. Суммарная рекомендуемая доза – 8-14 мг на кг.

Схемы лечения и инструкция выбора количества препарата и продолжительности терапии аналогичны таковым у взрослых пациентов.

Приём во время беременности и в период грудного вскармливания

Приём препарата во время беременности (особенно в первые три месяца её течения) строго противопоказан ввиду высокой эмбриотоксичности любого агента химиотерапии. Грудное вскармливание на период лечения Хлорбутином должно быть прекращено.

Побочные эффекты:

  • угнетение лейкопоэза;
  • снижение уровня гемоглобина;
  • прочие нарушения со стороны системы крови, выражающиеся в кратном уменьшении количества либо уменьшении качественного состава форменных элементов;
  • тошнота и рвота;
  • понос;
  • появление язвочек на слизистой оболочке ротовой полости;
  • желтуха;
  • поражение гепатоцитов, в том числе, цирротического и некротического характера;
  • холестаз;
  • повышение температуры тела;
  • озноб;
  • зуд;
  • прочие проявления аномальной реакции организма на введение активного вещества препарата;
  • повышенная возбудимость;
  • раздражительность;
  • неясность сознания;
  • поражения периферических отделов анализаторов;
  • временные параличи;
  • судорожные расстройства;
  • эпилептические припадки;
  • тремор конечностей;
  • астения;
  • повышенная тревожность, подозрительность;
  • расторможенность движений;
  • галлюцинации, бред;
  • пневмония;
  • нефропатия;
  • цистит асептического типа.
Читайте также:  Приводим инструкцию по применению препарата Амидопирин

Передозировка

В случае превышения рекомендуемых дозировок развивается передозировка. Она характеризуется выраженными изменениями количественного и качественного состава формулы плазмы крови, изменениями сознания, чаще всего проявляющимися в виде повышенной возбудимости или тревожности, раскоординированностью движений, обусловленной поражением мозжечковой коры, и судорожным расстройством, сопровождающимся эпилептическими припадками.

Как и для прочих случаев отравлений фармакологическими средствами, необходимо экстренное промывание желудка. После – жизнеподдерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хлорбутин может применяться в составе комплексной терапии вместе с другими цитостатиками – метотрексатом, преднизолоном и фторурацилом.

Рассматриваемый препарат увеличивает токсическое воздействие медикаментов, образующих комплекс с транспортными белками из-за конкурентного механизма связывания.

Особые указания

В период применения таблеток необходим систематический мониторинг основных показателей крови. На основании результатов данного исследования можно принимать решение о начале, продолжении и окончании терапии Хлорбутином.

Пациентам, страдающим от заболеваний печени и почек, необходима сниженная доза препарата. Также у больных с почечной недостаточностью велик риск развития некоторых побочных эффектов – угнетения функции ККМ.

Аналоги:

  1. Лейкеран;
  2. Амбохлорин;
  3. Хлораминофен;
  4. Эхлорил;
  5. Линфолизин.
  6. Добутамин.

Цена, где можно купить?

Хлорбутин можно купить в аптеке при наличии рецепта соответствующего образца. Цена на лекарство начинается от 2500 рублей за упаковку.

Хлорбутин: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Это лекарственное средство относится к группе онкопрепаратов, применяемых для лечения некоторых видов раковых заболеваний.

Основное действующее вещество относится к числу противоопухолевых препаратов, алкилирующих соединений, является производным азотистого иприта. Этот компонент – хлорамбуцил – отличает механизм действия, позволяющий разрушать структурные составляющие дезоксирибонуклеиновой кислоты злокачественной клетки, благодаря свойству образовывать высокореактивный радикал этиленимониум, который и вмешивается в воспроизведение клетки.

Как следствие, становится невозможным воспроизведение раковой клетки, она теряет возможность делиться (производить клеточный митоз) и погибает. Хлорамбуцил вызывает необратимое разрушение злокачественных опухолей.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество – хлорамбуцил.

Препарат поступает в продажу в таблетированной форме, по 2 мг хлорамбуцила.

Показания

Указанный фармпрепарат применяют как в форме монопрепарата, так и в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, для лечения некоторых видов онкологических заболеваний.

В частности, эффективен при:

– болезни Ходжкина, злокачественных лимфомах;

– ретикулосаркоме, хроническом лимфолейкозе, лейкозе;

– миеломе, раке яичников, молочной железы;

– других видах злокачественных заболеваний.

Противопоказания

Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Также противопоказан при:

– нарушении работы почек и печени (желтухе);

– угнетении функций костного мозга;

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности назначение данного препарата противопоказано.

В случае, если есть необходимость приема препарата в период лактации, то его следует приостановить на период лечения.

Способ применения и дозы

Данный препарат применяют перорально.

Дозировку определяет опытный врач-онколог.

Рекомендованные дозировки – от 0,1 до 0,2 мг на 1 кг массы тела, суммарно – от 2 до 12 мг в сутки, но не более 20 мг в сутки.

В частности, при лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза должна не превышать 0,1 мг на 1 кг массы тела.

При злокачественной лимфоме начальная доза составляет от 0,1 до 0,2 мг на 1 кг массы тела в сутки. Поддерживающая терапия проводится меньшей суточной дозой, прерывистыми курсами лечения.

Лечение при хроническом лимфоцитарном лейкозе составляет: начальная доза – 0,15 мг на 1 кг в день, до снижения лейкоцитов до 10 тыс./мкл. Курсы лечения повторяют через 4 недели после окончания первого курса, с дозировкой 0,1 мг на 1 кг в день.

Длительность лечения, более точная дозировка и ее коррекция определяются в индивидуальном порядке лечащим врачом.

Передозировка

Передозировка может вызвать усиление побочных эффектов, в частности, в виде:

– печеночной или почечной недостаточности.

В случае чрезмерного приема внутрь рекомендуется применить симптоматическое лечение, произвести переливание крови.

Побочные эффекты

При лечении данным препаратом возможны такие побочные эффекты, как:

– тошнота, рвота, запор или диарея, анорексия, нарушение работы печени;

– нарушение дыхания, назофарингит, пневмония;

– артралгия, боль в костях;

– алопеция, кожный зуд, гипергидроз, кожная сыпь, лихорадка, зуд;

– боль в месте введения.

Условия и сроки хранения

Срок годности – не более 2 лет с даты выпуска, указанной на упаковке производителем.

Температура хранения не должна превышать 25°С.

Хлорбутин — все о лекарственном препарате

Хлорбутин. Chlorbutinum. Chlorambucilum. Leukeran.

Хлорбутин — Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 нед.

Синонимы названия: Лейкеран, Хлорамбуцил, Ambochlorin, Amboclorin, С. В. 1348, Chlorambucil, Chlorambucilum, Chloraminophene, Echloril, Ecloril, Lenykoran, Leukeran, Leukoran, Limpholysin, Linfolysin, Lingolysin, NSC-3088.

Химическая формула: 3-[пара-Бис-(β-хлорэтил). аминофенил]-масляная кислота.

Форма выпуска лекарства. Таблетки по 0,002 и 0,005 г.

Применение и дозы препарата. Внутрь по 0,002—0,01 или по 0,0001—0,0002 г/кг ежедневно в зависимости от количества лейкоцитов в крови; при 400 Х 109/л лейкоцитов разовая ежедневная доза составляет 0,008—0,01 г, при 300 • 109/л — 0,008 г, при 200 • 109/л —0,006 г, при 150 • 109/л — 0,004 г, при 50 • 109/л и меньше — 0,002 г. Курс лечения 3—6 недель (общее количество препарата не должно превышать 0,35—0,6 г для взрослых). При уменьшении числа лейкоцитов до 20 • 109/л — 25 • 109/л переходят на поддерживающую терапию, назначая по 0,002 г через день или 1—2 раза в неделю. Анализ крови проводят 1—3 раза в неделю при курсовой и 1 раз в 7—14 дней при поддерживающей терапии.

Высшие дозы внутрь — разовая и суточная 0,015 г.

Действие лекарства. Подобно другим ди-2-хлорэтиламинам (новэмбихин) хлорбутин обладает алкилирующими, цитостатическими свойствами. Препарат в большей степени влияет на лимфоидную ткань, чем на гранулоцитарные элементы. Хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Хлорбутин лучше переносится больными, чем новэмбихин, реже дает побочный эффект.

Показания к применению. Хронический лимфолейкоз (преимущественно лейкемические формы), лимфогранулематоз, артрит деформирующий, злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома), ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, рак яичников, рак молочной железы, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Леттерера-Сиве, хорионэпителиома матки, гломерулонефрит, болезнь Бехчета, дерматомиозит, ревматоидный артрит, саркоидоз, увеит, нефротический синдром.

Противопоказания. Заболевания печени, почек, острые заболевания пищеварительной системы. Хлорбутин не применяется вскоре после лучевой терапии и лечения другими цитостатическими препаратами; при лейкопении, тромбоцитопении, анемии. Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

Возможные побочные явления. Тошнота, рвота, боль в надчревной области. Угнетение кроветворения, вплоть до панцитопении.

Подробнее о лекарственном средстве Хлорбутин

Хлорбутин относится к апкилирующим соединениям группы хлорэтиламинов ароматического ряда. По химическим свойствам ароматические хлорэтиламины с непосредственной связью арил—азот обладают весьма малой основностью и не способны образовывать устойчивые соли. Их гидролиз и взаимодействие с тиосульфатом натрия происходят очень медленно. Хотя у этих соединений вследствие электронакцепторного действия фенильного ядра стабильность циклических соединений должна быть снижена, однако при их гидролизе образуется циклический этилениммониевый катион. Скорость его образования зависит от донорно-акцепторных свойств заместителей ароматического ядра и степени замещения атома азота.
Хлорбутин является хлорэтиламинным производным фенилмасляной кислоты, содержащим при атоме две хлорэтиламинные группы. По химической структуре это у1п-Ди-(2-хлорэтил)аминофенил]-масляная кислота.
Это белый или с розоватым либо кремовым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом, легко растворим в спирте, хлороформе и эфире, практически не растворим в воде. В медицинской практике используется в виде таблеток.

Фармакологические свойства и противоопухолевое действие.

Хлорбутин — препарат средней токсичности. В связи с плохой растворимостью в физиологических растворителях в эксперименте и клинике он применяется перорально.
Многократное введение хлорбутина здоровым животным в МПД вызывает главным образом угнетение кроветворения. После введения препарата по 10 мг/кг в течение 6 дней у мышей развивается лейкопения с преимущественным угнетением лимфопоэза. Общее содержание лейкоцитов снижается до 15—50% от исходных данных. Полная нормализация картины белой крови обычно наступает через 2—3,5 нед. , при этом число гранулоцитов восстанавливается обычно на 6—8-й день, а количество лимфоцитов — на 12—24-й день.
В эксперименте хлорбутин проявил значительную противоопухолевую активность, особенно в отношении опухолей соединительнотканного происхождения.
Многократное (15 дней) ежедневное внутрибрюшинное введение крысам препарата в МПД в ряде случаев вызывает полное рассасывание саркомы-45 с образованием соединительнотканного рубца. При этом в течение 2 мес. не возникает рецидива.
По фармакологическим свойствам ароматические хлорал килам ины отличаются от алифатических тем, что даже в больших дозах не проявляют холинергического действия. Это относится и к хлорбутину. Объясняется это тем, что после введения хлорбутина, как и других ароматических хлоралкиламинов, вследствие более слабой основности их азота в организме происходит очень медленное образование циклического этилениммониевого иона, по структуре близкого холину.
Хотя угнетение кроветворения является одним из характерных свойств этого препарата, однако оно не столь выражено, как у препаратов алифатического ряда (эмбихин, новэмбихин).
Хлорбутин вызывает определенные сдвиги в эндокринной системе. При однократном введении МПД и несколько меньшей дозы препарат приводит к значительному повышению секреции кортикостерона, причем максимальный уровень гормона отмечается уже через 24 ч. Столь быстрый подъем гормональной активности, однако, кратковременный и нестойкий и приобретает фазовый характер. На 3-й день секреция гормона нормализуется,, на 5-й день снова повышается, но не столь резко, на 7-й день снова снижается до фоновых показателей, а на 10—15-й опять наблюдается пик подъема глюкокортикоидной активности надпочечников. Масса надпочечников при этом также повышается. Хотя в течение 2 нед. доминирует повышенная активность кортикостерона, тем не менее после введения АКТГ на фоне максимума секреция гормона снижается.
Чувствительной к препарату оказалась и щитовидная железа. Динамическое исследование свидетельствует о том, что ее функциональная активность через 10—15 дней очень высокая, с развитием признаков истощения и фиброза стромы.
Определенные изменения вызывает хлорбутин в фагоцитарной активности клеточных элементов, играющих важную роль в защитных реакциях организма. В первые двое суток после однократного введения препарата в МПД фагоцитарный индекс и фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов, как правило, повышаются, а затем, начиная с 3-го по 10-й день, постепенно снижается. Лишь через 2 нед. эти показатели нормализуются. Выявлена связь между показателями глюкокортикоидной активности надпочечников и фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов: максимальное повышение фагоцитарной активности нейтрофилов совпадает с, максимальным увеличением секреции кортикостерона.
Хлорбутин приводит также к изменению иммунологических свойств, он снижает титр гетерогемагглютинина у цыплят.
В терапевтических дозах препарат вызывает ряд сдвигов в метаболических процессах организма животных, свидетельствующих о значительном влиянии его на обмен белков, жиров, углеводов и окислительно-восстановительные процессы. Биохимические изменения проявляются в снижении активности карбоангидразы, каталазы, транскетолазы, псевдохолинэстеразы, протеаз крови и содержант аскорбиновой кислоты в печени. Активность фосфатаз, содержание остаточного азота и пировиноградной кислоты в крови увеличиваются, однако активность трансаминаз остается в пределах нормы.
Механизм действия. Механизм биологического действия хлорбутина в общем сходен с таковым других алкилирукмцих препаратов. Препарат поражает две основные жизненно важные системы опухолевой клетки — синтез ДНК и митохондриальный аппарат, т. е. нарушает энергетику клетки. При этом в большей мере повреждается митотическая активность в опухолевых клетках (снижение на 48—70% к 6-му дню до полного исчезновения к концу курса) и в меньшей мере — в кроветворной ткани: в клетках гранулоцитарного ряда — на 45%, в лимфатических узлах — на 66%, в селезенке — на 70%, в эритроидных клетках — на 36%
Фармакокинетика и метаболизм. При попадании в организм препарат подвергается метаболическим превращениям. В кровеносном русле он связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбуминами и в меньшей мере с у-глобулином и гемоглобином, образуя комплекс, который поддерживается нековалентной связью. Образование этого белкового комплекса обусловлено адсорбцией гидрофобного характера. Предполагают, что белки не только повышают накопление, но и задерживают гидролиз препарата в опухолевых клетках. Как и большинство алкилирующих веществ, хлорбутин проникает через клеточные мембраны, пассивно диффундируя. Установлено, что одним из продуктов метаболизма хлорбутина является N- бис(дигидроксиэтил)-фенилмасляная кислота. В качестве метаболитов препарата выделяются также монооксипроизводные и фенилуксусная кислота.
В организме препарат обнаруживается в течение 8 ч. Гомогенатами различных тканей и органов он сорбируется по-разному. В активно пролиферирующих клетках селезенки, семенников и опухоли у крыс концентрация реакционноспособных хлорэтиламинных групп обычно низкая, а в органах, обладающих барьерными функциями (печень, почки), содержание их довольно высокое. В течение первых 15 мин в сыворотке крови обнаруживается 77,9%, в гомогенатах печени — 10,5% активного препарата, а через 30 мин — в сыворотке крови содержание этих групп снижается до 25—30%.
Имеются существенные отличия в характере распределения хлорбутина в органах и тканях как по уровню концентрации препарата, так и по длительности его обнаружения. Как у здоровых, так и у животных с опухолью при внутрибрюшинном введении наибольшая концентрация препарата обнаруживается в сыворотке крови, наименьшая — в скелетных мышцах и селезенке. Обращает внимание также низкое содержание препарата в ткани опухоли. Максимальной концентрации хлорбутин в органах достигает в течение 1 ч, после чего его содержание постепенно снижается. Выделяется препарат в очень незначительных количествах, главным образом с мочой, на протяжении 12—16 ч, причем основная часть (до 80%) элиминируется в течение первых 6 ч, хотя выводится всего 0,9% и 1,8% препарата (у крыс с опухолями и у здоровых соответственно).
Обращает внимание то, что у животных с опухолями элиминируется лишь 50% количества препарата, выделяемого здоровыми крысами. Это, по-видимому, свидетельствует о том, что при наличии в организме опухоли степень связывания хлорбутина тканями выше, чем у здоровых, а возможно, сама опухолевая ткань в значительной мере связывает препарат.
Сходные данные получены в клинике. Основное количество алкилирующих групп препарата выводится у больных с мочой за 6 ч, а полностью их элиминация происходит за 24 ч, правда, относительное их количество было выше (до 29%).
Распределение в организме хлорбутина, меченного 3Н, в общих чертах сходно с распределением, определяемым с помощью у-(4-нитробензил)пиридина (по алкилирующим группам), хотя имеются и некоторые различия. У крыс с саркомой Иошида (асцитная форма) максимальная радиоактивность в большинстве органов, кроме почек, также обнаруживается через 1 ч после введения препарата.
За сутки с мочой выводится несколько меньше препарата и его меченых метаболитов — до 60% введенной активности.
Выявлены существенные различия в связывании 3Н-хлорбутина чувствительной и устойчивой тканью саркомы Иошида. Как в первые 6 ч, так и через 24 ч уровень радиоактивности в ткани чувствительного варианта опухоли был в 1,5—2 раза выше, чем в ткани устойчивого варианта. Эта закономерность сохраняется и при анализе распределения радиоактивности, «вязанной с фракциями ДНК, РНК и белков.
Показания к применению препарата. В связи с удобством применения для длительной терапии хлорбутин широко используется в онкологической практике для лечения лейкемических форм хронического лимфолейкозе, лимфогранулематоза, злокачественных лимфом, болезни Брилла—Симмерса и других видов лимфом. Объективного улучшения можно достичь также при раке яичников, молочной железы, опухоли яичка и саркоме Калоши. Ремиссии бывают различной продолжительности, иногда достигают 1 года.
Особенно хороший результат лечения наблюдается при хроническом лимфолейкозе. У этой категории больных удается достичь полной Клинической ремиссии до 6 мес. и более почти в 50% случаев. Наряду с уменьшением увеличенных лимфоузлов, печени и селезенки, снижением количества лимфоцитов отмечается увеличение числа нейтрофильных лейкоцитов и улучшение показателей красной крови. Наилучший лечебный эффект достигнут при болезни Брилла—Симмерса.
Лечебный эффект препарата при лимфогранулематозе выражен слабее, чем после применения других алкипирующих соединений, и развивается в более поздние сроют (через 2—3 нед. ) от начала химиотерапии. Однако угнетение кроветворения наблюдается реже и в меньшей степени, а восстановление картины крови наступает обычно в более короткие сроки. При лимфосаркоме и ретикулосаркоме ремиссии обычно короткие.
Способ применения и дозы. Хлорбутин принимают внутрь в таблетках, содержащих по 2 и 5 мг препарата. Суточная доза 0,2—0,3 мг/кг (5—10 мг на больного). Высшая разовая и суточная доза препарата для взрослых 0,015 г (15 мг). Курс лечения продолжается обычно 3—6 нед. Курсовая доза составляет 300—600 мг. При снижении в результате проведенного лечения числа лимфоцитов крови до 20-109/л — 25-10 /л больного переводят на поддерживающую терапию, назначая по 2—5 мг препарата через день или 1—2 раза в неделю. При отсутствии эффекта в течение 3—4 нед. хлорбутин отменяют и назначают терапию другим препаратом.
Побочное действие. Хлорбутин в лечебных дозах переносится бальными в основном хорошо. В процессе длительного лечения препаратом может наблюдаться отсроченная умеренная гранулоцито- и тромбоцитопения, а также анемия. Тошнота и рвота наблюдаются редко. Иногда появляются боль в эпигастральной области, дерматиты, нарушения функции печени и менструального цикла.
Противопоказания. Не рекомендуется применять хлорбутин при тяжелых заболеваниях пищеварительного тракта, непосредственно после лечения другими цитостатиками и лучевой терапии, при выраженной лейкопении, тромбоцитопения и анемии, а также при беременности.
Форма выпуска и хранение. Хлорбутин выпускается в таблетках, содержащих по 0,002 и 0,005 г (2 и 5 мг) препарата В упаковках по 100 таблеток. Хранят хлорбутин в плотно закупоренных склянках, в сухом, прохладном и защищенном от света месте по списку Б.
На западном рынке выпускается фирмой «Wellcome» (Англия), а в странах СНГ — Россией, экспортируется из Монако и Швеции.

Читайте также:  Что делать, если появилась шишка на копчике и болит?

Холензим – инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения

Лечение осложнений и отравлений. См. Новэмбихин.

Добавить комментарий